BRD4（溴結(jié)構(gòu)域蛋白4）是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子

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BRD4（溴結(jié)構(gòu)域蛋白4）是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，BRD4在癌癥、自身免疫和炎癥性疾病中具有重要的作用^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">1,2}。 正常生理情況下，BRD4主要參與細(xì)胞周期過(guò)程中的基因表達(dá)調(diào)控，其可以與乙?；旧|(zhì)結(jié)合，保持各種基因在細(xì)胞分裂循環(huán)過(guò)程中的穩(wěn)定表達(dá) ，這種現(xiàn)象被稱為表觀遺傳記憶或基因轉(zhuǎn)錄的“書簽”^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2,7}。 同時(shí)，BRD4在調(diào)控分化和發(fā)育中也起著關(guān)鍵portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">作用^2,4。 如果BRD4缺失，骨髓干細(xì)胞將不能分化成為B和T細(xì)胞^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(105, 115, 117);">2}。 BRD4亦是MEFs或B細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞過(guò)程中重新表達(dá)干細(xì)胞基因所必需的，在成骨細(xì)胞分化過(guò)程中BRD4也發(fā)揮重要作用。 綜上，BRD4在細(xì)胞周期調(diào)控和分化中的重要作用使其成為癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的新興治療靶點(diǎn)。

溴結(jié)構(gòu)域蛋白的BET家族的主要特征是它們都存在兩個(gè)溴結(jié)構(gòu)域和一種超末端（ET）結(jié)構(gòu)域^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}。其中，BRD4是研究深入的。 BRD4具有四個(gè)主要的分子功能：（i）可以通過(guò)結(jié)合乙?；M蛋白維持染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，這種活性是由它的N-末端結(jié)構(gòu)域中的位點(diǎn)調(diào)控的; （ii）可以通過(guò)其HAT催化結(jié)構(gòu)域發(fā)揮組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）活性^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,6}; （iii）絲氨酸激酶活性，主要作用于RNA pol II；（iv）C端結(jié)構(gòu)域，可以發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子和復(fù)合物的結(jié)合和成核位點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，BRD4常出現(xiàn)在幾種轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，包括常見(jiàn)的輔因子調(diào)控子和P-TEFb 延伸因子^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">6}。 其C端結(jié)構(gòu)域也可以調(diào)控BRD4與許多眾所周知的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子之間的相互作用，顯著的有：P-TEFb，MYC，NFκb 以及portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">p53portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">^2,4,6-8等。

近，BRD4為引人關(guān)注的是，研究發(fā)現(xiàn)它可能是潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。因?yàn)?，它在?xì)胞周期中具有轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳調(diào)控因子的重要作用。特別是，對(duì)于許多造血系統(tǒng)癌癥，它們依賴于恒定的BRD4活性來(lái)表達(dá)Myc^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2,3,5,7}。實(shí)體瘤也與BRD4活性有關(guān)^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">2}。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，BRD4的失調(diào)與乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌有關(guān)^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">7}。有趣的是，人們發(fā)現(xiàn)了一種BRD4融合蛋白，BRD4-NUT，它在侵襲性的中線癌中被發(fā)現(xiàn)^{portant;word-wrap:break-word="" !important;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%;">[2,7]}。目前還不清楚BRD4是否在新陳代謝轉(zhuǎn)移中的作用。

portant;"="" style="font-family: "Microsoft Yahei", arial, 宋體; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; color: rgb(62, 62, 62);">

Bethyl認(rèn)識(shí)到BRD4在細(xì)胞周期調(diào)控和腫瘤發(fā)生中的重要性，研發(fā)了質(zhì)量的BRD4抗體，以及許多其他相關(guān)蛋白質(zhì)的抗體，以促進(jìn)癌癥研究發(fā)展。

portant;"="" style="font-family: "Microsoft Yahei", arial, 宋體; white-space: normal; background-color: rgb(255, 255, 255); margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; color: rgb(62, 62, 62);">

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